慢性腰痛（LBP）是一种在全球范围内普遍存在的疾病，其中椎间盘退变（IVDD）是其最主要的病因，对人们的日常生活造成了严重影响。目前，针对IVDD的治疗措施主要包括手术和药物，这些方法虽能暂时缓解症状，但无法有效减缓或阻止疾病进展。因此，深入探讨IVDD的发病机制并寻找新的治疗方案显得尤为重要。

近年来的研究表明，铁死亡与IVDD的发展具有密切关系。在退变的椎间盘组织中，铁死亡相关的标志物表现出异常表达，而铁过载则进一步加重IVDD的病程。与此同时，来源于间充质干细胞（MSC）的外泌体（EXOs）作为再生医学中的一种新兴疗法，展现出良好的治疗潜力，它们不仅能维持MSC的治疗特性，还能抑制铁死亡。然而，研究表明EXOs在抑制铁死亡并缓解IVDD方面的相关研究尚显不足，且机制尚不明确。

我们今天分享的研究发表于【Free Radic Biol Med】（影响因子：71），题目为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”。该研究旨在探讨EXOs是否通过抑制铁死亡来减轻IVDD，并揭示其潜在的机制，为IVDD的治疗开辟新的方向。

研究结果

1. 退变的IVD组织中铁死亡标记物的异常表达

研究发现，IVDD患者的椎间盘组织中铁死亡标记物表现异常。此外，随着IVDD退变的加重，部分铁死亡相关蛋白质如FTH1和GPX4的表达逐渐降低，而PTGS2和ACSL4的表达则逐渐升高。这些结果提示铁死亡可能在IVDD的发展中发挥了重要作用。

2. 铁死亡参与TBHP诱导的细胞死亡

在细胞实验中，TBHP诱导的NP细胞死亡表现出典型的铁死亡特征。相关实验表明，Fer-1等铁死亡抑制剂对TBHP损伤的NP细胞具有保护作用，进一步确认了铁死亡在氧化应激诱导的NP细胞死亡中的关键角色。

3. EXOs减轻TBHP、RSL3诱导的NP细胞铁死亡

研究表明，EXOs能够显著抑制TBHP和RSL3诱导的NP细胞活力下降，并逆转铁死亡相关蛋白的表达异常。这进一步支持了EXOs在IVDD治疗中作为铁死亡抑制剂的潜力。

4. TBHP诱导NP细胞退变

实验结果显示，TBHP处理显著导致NP细胞退变，而铁死亡抑制剂及EXOs的处理能够有效减轻这一过程，表明EXOs可能通过抑制细胞外基质的降解来减缓IVDD的进展。

5. EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2轴减轻NP细胞氧化应激诱导的铁死亡

进一步的研究表明，EXOs能够通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路来减轻NP细胞的氧化应激，进而抑制铁死亡。这为EXOs作为IVDD治疗策略开辟了新的可能性。

6. EXOs有效减轻IVDD的进展

在动物模型研究中，EXOs的应用显著减轻了由椎间盘穿刺诱导的IVDD进展，改善了椎间盘的组织学表现，突显了其临床应用的潜力。

结论

本研究揭示了铁死亡与IVDD发展的紧密关系，发现EXOs能通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路抑制NP细胞的铁死亡，从而减缓IVDD的进展。基于以上发现，将EXOs作为潜在的治疗方案，将为应对IVDD提供新的策略，进一步强化不朽情缘MG品牌在生物医疗领域的影响力。